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益生菌防治小儿呼吸道反复感染

儿童呼吸道感染引起的感冒发烧,同样是年轻妈妈们闹心的一件事。世界著名的杜邦公司于2017年5月17日发表于Bene-ficialMicrobes的一项由杜邦和弗吉尼亚大学支持的研究表明,益生菌补充剂能维持健康呼吸免疫功能的作用,该随机、双盲、安慰剂对照试验,调查了益生菌对于健康、并受呼吸道鼻病毒挑战的志愿者研究对象的效果,结果表明每天摄入20亿个乳双歧杆 菌Bl-04对于鼻病毒感染引起的炎症反应有效,普通感冒是全球最流行的疾病之一,而它恰恰是由鼻病毒感染引起的。
另据澳大利亚健康与福利研究所(AustralianInstituteofHealthandWelfare)2006年的报告,上呼吸道疾病URTI是全科治疗中第二常见的处理难题,并是儿童入院的一个重大原因,伴随这些感染给家庭带来巨大的经济负担。由于URTI四分之一的时间耗费在年轻父母的请假上,经济学分析估计仅此一项,每年在美国呼吸道感染的直接花费为90亿美元。该研究所使用益生菌补充剂与安慰剂补充剂相比对比做了实验,益生菌实验组明显降低了疾病的数量、持续时间和严重程度。
呼吸系统感染是儿童最常见的疾病,居儿科门诊就诊和住院病因的首位,包括上呼吸道感染(如普通感冒、急性中耳炎、扁桃体炎、鼻窦炎等)和下呼吸道感染(如支气管炎、肺炎等)。反复呼吸道感染指1年以内发生次数频繁、超出正常范围的上、下呼吸道感染。它不仅影响小儿生长发育,也使家长承受巨大的精神与经济负担。

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益生菌研究新进展:可应用于小儿反复呼吸道感染,机体免疫功能低下是造成反复呼吸道感染的主要原因,所以多主张采用免疫调节剂进行防治。免疫调节剂泛指调节、增强、兴奋和恢复机体免疫功能的药物,能增强淋巴细胞对抗原的免疫应答能力,提高机体内IgA、IgG水平,从而减少呼吸道感染的次数。
目前临床应用的药物如匹多莫德、左旋咪唑、胸腺肽、卡介苗多糖等。但随着微生态学的新研究发现,益生菌能通过调节机体免疫功能,改善个体健康状况。系统评价表明,益生菌也可有效预防呼吸道感染,减少急性呼吸道感染患病次数,减轻感染症状的严重性并缩短病程。
因为肠道菌群是驱动出生后免疫系统发育成熟和诱导免疫反应平衡的基本因素。既可对固有免疫反应,又可对适应性免疫反应。既可对黏膜免疫系统,又可对全身免疫系统。肠道菌群可增加肠道外T细胞的数量、产生SCFA、增强口服耐受及控制炎症等。如双歧杆菌能通过刺激免疫细胞分泌白介素IL-1和IL-6,促进B淋巴细胞的分化成熟,增加NK细胞的杀伤功能和T淋巴细胞的增殖。其主要原理为:
(1)促进出生后肠道黏膜免疫系统和全身免疫系统的发育成熟;(2)刺激肠道分泌sIgA;(3)参与口服免疫耐受的形成,包括对无害食物和肠道菌群的耐受;(4)均衡细胞因子合成和释放而调节肠道免疫炎性反应,并且通过抑制肠道黏膜过度生成炎症因子,降低系统全身性免疫应答反应。由于益生菌服用的菌株种类、剂量和疗程都会影响临床应用的效果,同一菌株在不同的年龄阶段产生作用也会有不同,因而益生菌防治反复呼吸道感染仍具有进一步研究和临床实践的前景。

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深圳儿童医院医师王文建在2017年10月《中国医院实用杂志》撰文“益生菌在儿童反复呼吸道感染中的应用”中指出:“免疫功能低下和病原菌暴露是造成儿童反复呼吸道感染的主要原因,多采用免疫调节剂治疗。益生菌可以通过多种途径参与局部和全身的免疫调节,包括定植抵抗力、增强自然杀伤细胞的数量与活性、释放细胞因子、提高抗体应答等。资料显示,益生菌可以减少呼吸道感染患病次数,减轻症状的严重度,缩短病程,减少抗生素使用和缺席(日托/上学)的时间。作为减少儿童呼吸道感染切实可行的方法,益生菌治疗中合适的菌株、用量、使用频数和疗程仍须进一步研究。”
四川大学华西医院呼吸内科,一般认为益生菌治疗呼吸系统疾病的作用机理为二:1.益生菌产生抗微生物的物质以清除病原菌,阻断毒素调控的反应,干扰病原菌营养的获取和黏附,并限制病原菌的存在及致病作用;2.益生菌可以通过增强细胞免疫和体液免疫来调节系统中免疫应答,研究表明肠道微生物在过敏患者中可以产生黏膜免疫反应和黏膜耐受。
口服的益生菌是非致病的活菌,服用足够量后可以改善机体健康。经消化摄入的益生菌能够预防呼吸道感染,目前研究最多的是乳酸杆菌属和双歧杆菌属。其中下呼吸道主要适用的菌株主要有鼠李糖乳杆菌、嗜热链球菌、副干酪乳杆菌等。
除了经消化道摄入益生菌外,还可以通过鼻腔和口腔喷雾给予呼吸道共生菌。鼻咽部定植的生物间动力学及拮抗作用,这些微生物多种多样的感染潜力影响它们的生命周期、改变微环境、改变侵袭力或者对宿主的健康产生影响。致病菌与呼吸道共生菌一同重新定植,可以降低病原菌的水平,从而限制新的呼吸道感染发生的次数。体外研究发现,瑞士乳杆菌和唾液链球菌能有效黏附到咽上皮细胞,拮抗化脓性链球菌,并通过刺激促炎细胞表达肿瘤坏死因子来调节宿主免疫。
“恢复和调整种群平衡”的微生态治疗方法在预防和治疗呼吸道感染性疾病中发挥重要作用,下呼吸道微生态平衡的生物制剂应该是正常支气管粘膜优势菌群和次优势菌群的合理组合,而且最好是活的细菌在支气管部位成活,才能保证呼吸道菌群失平衡状态得以纠正。如何选择合适的呼吸道菌株用于呼吸道益生菌制剂,对呼吸道菌群平衡的恢复至关重要。

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